英雄联盟手游中操作难度较高的英雄主要集中在技能连招复杂、机制独特或需要精准时机把握的类型。根据官方数据和瑞兹、瑞文、劫、亚索等英雄因技能连招复杂且需要快速反应被列为高难度梯队。这类英雄通常需要玩家在短时间内完成多段技能衔接，例如瑞文的光速QA或亚索的EQ闪，对操作精度和节奏感要求极高。刺客型英雄如劫、阿卡丽也因需要快速切入战场并完成精准击杀而位列其中。
德莱文和厄斐琉斯是ADC位置上公认的操作天花板。德莱文的斧头落点机制要求玩家在普攻同时调整走位，而厄斐琉斯的五种武器切换与技能组合需要极强的战场判断力。官方将两者的操作难度均定为最高等级，其中德莱文因接斧机制被描述为难度10级是因为上限只有10级。相比之下，薇恩虽然后期强势，但前期生存压力与输出环境把控同样提升了操作门槛。
中单位置上，卡牌大师和妖姬代表了两种不同的高难度类型。卡牌的切牌速度与全局支援意识考验玩家的大局观，而妖姬的幻象操控与技能连招则依赖极高的手速。龙王因其独特的星轨机制和技能释放方式，在手游端的操作难度甚至超过端游，需要玩家同时处理移动施法与星体位置调整的双重挑战。
